מהי גליובלסטומה?
גליובלסטומה, או בקיצור GBM הוא הגידול הממאיר הראשוני השכיח והאגרסיבי ביותר במוח במבוגרים. מקורו בתאי הגלייה, תאים התומכים בפעילות תאי העצב במוח.למרות ההתקדמות המשמעותית בטכנולוגיות הניתוח, ההקרנה והטיפולים התרופתיים, גליובלסטומה עדיין מהווה אתגר משמעותי בשל נטייתה לחדור לרקמת המוח הבריאה ולהישנות לאחר הטיפול. בישראל ובעולם מאובחנים מדי שנה אלפי חולים חדשים עם גליובלסטומה, כאשר המחלה מופיעה לרוב בגילאי 50–75, אך יכולה להתפתח בכל גיל.
מהם התסמינים?
התסמינים משתנים בהתאם למיקום הגידול במוח, יכולים לכלול:
- כאבי ראש חדשים או מתגברים
- חולשה או שיתוק ביד או ברגל
- הפרעות בדיבור
- ירידה בזיכרון או בתפקודים קוגניטיביים
- שינויים בהתנהגות או באישיות
- הפרעות ראייה
- פרכוסים (התקפי אפילפסיה)
לעיתים התסמינים מתפתחים בהדרגה, אך במקרים אחרים הם עלולים להופיע באופן פתאומי.
כיצד מאבחנים גליובלסטומה?
את האבחון אנו מתחילים בדרך כלל בממצא המתגלה בבדיקת ה CT מוח אשר בעיקבותיה מבוצעת בדיקת MRI מוח עם חומר ניגוד, המאפשרת לזהות את מיקום הגידול, גודלו, הימצאות בצקת והאדרה. עם זאת, האבחנה הסופית נקבעת רק באמצעות בדיקה פתולוגית של רקמת הגידול, המתקבלת במהלך ניתוח לכריתה או ביופסיה. בשנים האחרונות נוספו גם בדיקות מולקולריות וגנטיות המסייעות לאפיין את הגידול ולחזות את תגובתו לטיפולים שונים.
כיצד מטפלים בגליובלסטומה?
הטיפול בגליובלסטומה הוא רב-תחומי וכולל:
ניתוח
מטרת הניתוח היא הסרה מקסימלית ובטוחה של הגידול, כלומר לבצע הסרה מקסימלית של הגידול תוך שמירה על התפקוד. מחקרים רבים אשר פורסמו בשנים האחרונות, הראו כי ככל שמידת הכריתה גדולה יותר. כך משתפרים סיכויי ההישרדות ואיכות החיים. חשוב להבין כי מדובר בגידול של רקמת המוח עצמה אשר יכולה לפלוש ולערב אזורי מוח תפקודיים הנמצאים בקרבת מקום. על כן כאשר הגידול ממוקם בסמיכות לאזורים חיוניים כגון מרכזי שפה או תנועה, יש צורך לבצע את כריתת הגידול תוך מיפוי וניטור תוך ניתוחי של התפקוד:
- מיפוי מוח תוך-ניתוחי (Brain Mapping)
- ניתוח בערות (Awake Craniotomy)
- ניטור נוירופיזיולוגי מתקדם
- ניווט מוחי בזמן אמת
- שימוש ב 5ALA
הקרנות
לאחר הניתוח, מרבית המטופלים עוברים טיפול קרינתי ממוקד למיטת הגידול. מטרת ההקרנות היא להשמיד תאי גידול מיקרוסקופיים שנותרו לאחר הניתוח ולהקטין את הסיכון להישנות מוקדמת
כמותרפיה
התרופה הכמותרפית הנפוצה ביותר לטיפול בגליובלסטומה היא טמודל (Temozolomide ;TMZ). הטיפול ניתן בכדורים, פעם ביום, במקביל להקרנות ובהמשך, לאחר תום הטיפול בקרינה, כטיפול משלים (אדג'ובנטי) במשך מספר חודשים, חמישה ימים בתחילת כל חודש. התגובה לטיפול בטמודל מושפעת בין היתר ממאפיינים מולקולריים של הגידול, ובפרט ממצב המתילציה של הגן MGMT (O6-Methylguanine-DNA methyltransferase)
MGMT הוא גן המקודד לאנזים המתקן נזקי DNA. מנגנון פעולת הטמודל על הגידול הינו באמצעות יצירת נזק ל-DNA של תאי הגידול. כאשר האנזים MGMT ללא מתילציה, כלומר פעיל, הוא מתקן חלק מנזק זה ועלול להפחית את יעילות הטיפול בטמודל. כאשר קיימת מתילציה של הגן MGMT promoter methylation, ביטוי האנזים יורד, ולכן תאי הגידול מתקשים לתקן את הנזק שנגרם על ידי טמודל. כתוצאה מכך, הגידול רגיש יותר לטיפול בטמודל והמטופלים נוטים להגיב טוב יותר לכימותרפיה ולהציג הישרדות ממושכת יותר. כ 40% לחולים עם גליובלסטומה קיימת מתילציה של MGMT.
Tumor Treating Fields (TTFields) טיפול בשדות חשמלים
טכנולוגיה שהוכנסה לשימוש בחולים עם גליובלסטומה בעשור האחרון. זוהי צורת טיפול המבוססת על שימוש בשדות חשמליים, מתחלפים, בתדר נמוך המועברים דרך המכשיר המכונה אופטיון (Optune) המורכב ממערכים המודבקים לקרקפת. נמצא כי קיימים מספר מנגנוני פעולה אשר נילחמים בגידול זה, כולל הפרעה לתהליך חלוקת תאי הגידול (מיטוזה) ועיכוב צמיחתו. מחקרים קליניים אשר בוצעו בישראל, אירופה וארה"ב הראו כי שילוב TTFields עם הטיפול הסטנדרטי מאריך את ההישרדות של חולים עם גליובלסטומה. הטיפול מתבצע בבית ומאפשר למטופלים לשמור על שגרת חייהם.
מכשיר Optune (TTFields) לטיפול בגליובלסטומה. בתמונה נראה מערך המתמרים המודבק על הקרקפת, המייצר שדות חשמליים המפריעים לחלוקת תאי הגידול.
טיפולים מתקדמים ומחקרים קליניים
המחקר בתחום הגליובלסטומה מתקדם במהירות וכולל:
- אימונותרפיה
- טיפולים ביולוגיים ממוקדי מטרה
- חיסונים כנגד הגידול
- טיפולים גנטיים
- ביופסיה נוזלית
השתתפות במחקרים קליניים עשויה להעניק גישה לטיפולים חדשניים שאינם זמינים עדיין באופן שגרתי.
מה קובע את סיכויי ההצלחה של הטיפול?
מספר גורמים משפיעים על מהלך המחלה, ובהם:
- גיל המטופל
- מצבו התפקודי
- היקף כריתת הגידול בניתוח
- מאפיינים מולקולריים וגנטיים של הגידול
- תגובה לטיפול
- היכולת להשלים את תוכנית הטיפול המלאה
בן 48 אשר התיצג עם הפרעות בדיבור. אובחן עם גליובלסטומה פרונטלית משמאל. נותח בעירות לכריתת התהליך. טופל בקרינה ובטמודל ובהמשך גוייס למחקר קליני אשר בודק את השפעת תוספת קיטרודה לטיפול הסטנדרטי בגליובלסטומה. הרציונל למחקר מבוסס על כך שקיים שילוב סינרגיסטי בין TTFields לבין קיטרודה.